Oprez s lekom za reumatoidni artritis
Nosilac dozvole za lek xeljanz (tofacitinib) u Republici Srbiji, Pfizer Srbija d.o.o, u saradnji s Agencijom za lekove i medicinska sredstva Srbije, saopštio je da je u uputstvu za upotrebu izmenio deo koji se odnosi na kontraindikacije, uvrštavajući na spisak slučajeva u kojima se ovaj lek ne primenjuje dozu od 10mg dva puta dnevno kod pacijenata s povećanim rizikom od plućne embolije.
Ova odluka došla je pošto je Evropska agencija za lekove sprovela procenu koristi i rizika lečenja ovim lekom u svim odobrenim indikacijama, na osnovu rezultata iz kliničkog ispitivanja, koji su pokazali povećan rizik od plućne embolije kod primene tofacitiniba u dozi od 10mg dva puta dnevno.
U otvorenom kliničkom ispitivanju, čiji je cilj da proceni bezbednost primene tofacitiniba u dozi od 5mg dva puta dnevno i u dozi od 10mg dva puta dnevno, u poređenju s primenom inhibitora faktora nekroze tumora kod pacijenata s reumatoidnim artritisom, utvrđeno je da je ukupna incidenca plućne embolije u odnosu na pacijent-godine u grupi koja je primala tofacitinib 10mg dva puta dnevno više od šest puta veća u odnosu na kontrolnu grupu, lečenu inhibitorima TNF i oko tri puta veća od one zabeležene u ostalim ispitivanjima u okviru studijskog programa tofacitiniba.
Ovu studiju zahtevale su regulatorne agencije, kako bi se procenio rizik od kardiovaskularnih događaja pri primeni tofacitiniba kod pacijenata starih 50 godina ili više, s najmanje jednim faktorom kardiovaskularnog rizika, kao što je pušenje, visok krvni pritisak, povećane vrednosti holesterola, dijabetes melitus, istorija infarkta miokarda, porodična anamneza koronarne bolesti srca, vanzglobni reumatoidni artritis. Malignitet je takođe praćen kao jedan od primarnih ishoda. Svi pacijenti koji su uključeni u studiju bili su na stabilnim dozama metotreksata.
Rezultati istraživanja pokazali su da je smrtnost usled svih uzroka u grupi koja je primala tofacitinib 10mg dva puta dnevno bila veća u odnosu na grupu koja je primala tofacitinib 5mg dva puta dnevno, kao i u odnosu na grupu lečenu inhibitorima TNF.
Inače, ovaj lek u dozi od 10mg dva puta dnevno i ranije se nije koristio kod pacijenata koji uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive ili hormonsku supstitucionu terapiju, kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, kod onih koji su ranije imali vensku tromboemboliju, bez obzira na to da li je u pitanju bila duboka venska tromboza ili plućna embolija. Takođe, tofacitinib ne bi trebalo da se koristi u slučajevima kad pacijenti imaju nasledni poremećaj koagulacije krvi, neki malignitet, kao i kod pacijenata koji treba da se podvrgnu većem hirurškom zahvatu.
Tofacitinib se koristi za lečenje umerenog do teškog oblika reumatoidnog artritisa ili aktivnog psorijaznog artritisa kod odraslih pacijenata, u preporučenoj dozi od 5mg dva puta dnevno. Odobren je i za lečenje odraslih pacijenata s umerenim do teškim oblikom aktivnog ulceroznog kolitisa, a preporučena početna doza je 10mg dva puta dnevno tokom prvih osam nedelja terapije, a nakon toga u dozi od 5mg dva puta dnevno za održavanje. Kod nekih pacijenata može biti primenjeno doziranje 10mg dva puta dnevno kao doza održavanja.
Dodatni faktori rizika koje treba uzeti u obzir prilikom procene rizika pacijenta za nastanak plućne embolije jesu starost, gojaznost, pušenje i imobilizacija, navodi Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije. Pacijentima koji se trenutno leče tofacitinibom u dozi od 10mg dva puta dnevno i koji imaju visok rizik od nastanka plućne embolije, lečenje treba nastaviti drugom terapijom. Takođe, pacijente koji uzimaju tofacitinib, nezavisno od indikacije, treba pratiti znakove i simptome plućne embolije i savetovati ih da se hitno jave lekaru u slučaju njihove pojave.
Kako je indikovano od Odbora za praćenje bezbedonosnih podataka (Data Safety Monitoring Board) i odobreno od regulatornih agencija, nosilac dozvole je izmenio studiju A3921133, tako da svi pacijenti koji primaju tofacitinib 10 mg dva puta dnevno pređu na dozu od 5 mg tofacitiniba dva puta dnevno za preostalo trajanje studije. Dalja procena podataka dobijenih u studiji A3921133 i njihov mogući uticaj na informacije o leku za sve odobrene indikacije tofacitiniba, trenutno se sprovodi u okviru službenog postupka Evropske agencije za lekove (EMA). Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih informacija. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek.
I. R.